Poly(DEX-GMA/AAc)纳米凝胶止血剂的制备及性质研究--《第四军医...

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延常姣 【摘要】：出血是各类手术、交通事故以及战争中导致伤员休克甚至死亡的一个重要原因,特别是创面或股动脉的中、重度大出血及腹股沟等处的不规则伤口出血,往往是急救的薄弱环节。目前市售的止血剂种类繁多,如纤维蛋白胶、明胶海绵、α-氰基丙烯酸酯类医用胶、壳聚糖类止血敷料HemCon、沸石类止血剂QuikClot等,但仍难以满足战场特殊环境下快速高效止血的要求。本课题采用乳液聚合法合成改性葡聚糖纳米凝胶(Poly(DEX-GMA/AAc)),筛选了纳米凝胶的制备条件,研究了其性质,并研究了该纳米凝胶作为止血材料的可行性。本课题主要包括以下三部分实验:实验一:Poly(DEX-GMA/AAc)的合成合成Poly(DEX-GMA/AAc),并通过核磁共振氢谱图表征改性葡聚糖(DEX-GMA)的结构,通过傅里叶红外图谱表征Poly(DEX-GMA/AAc)纳米凝胶的结构。实验二:纳米凝胶的制备工艺优化及性质研究以吸水率为考察指标,通过单因素实验确定原料的浓度范围,再通过三因素三水平的正交实验确定最佳原料配比,并研究了干燥方式对纳米凝胶吸水率和硬度的影响,得到最佳制备工艺。然后通过粒度分析仪、透射电镜和扫描电镜表征纳米凝胶的粒径分布和表面形态,并筛选合适粒径范围的纳米凝胶,进行后期止血性能研究。实验结果表明,最佳制备工艺为:引发剂过硫酸铵浓度0.5%,交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺浓度0.8%,丙烯酸与改性葡聚糖摩尔比4:1,反应结束后,先真空干燥70%的水分,再冷冻干燥剩余30%的水分。制备的纳米凝胶吸水率为68.95g/g,凝胶化时间在20s以内。其粒径分布为500-800nm,其形态圆整,表面可以观察到三维网状结构。实验三:纳米凝胶止血性能研究以市售止血剂血盾(Flashclot)为对照品,研究纳米凝胶的体外凝血能力,并通过血栓弹力图仪,分析纳米凝胶形成血凝块的强度和速度。以小鼠胚胎成纤维细胞存活率考察纳米凝胶的细胞毒性,并将纳米凝胶包埋于新西兰兔皮下,皮下组织HE染色后观察其炎症情况。最后通过兔耳缘静脉、耳动脉、肝脏、股动脉出血创伤模型,验证纳米凝胶的止血效果。体外凝血实验结果表明,纳米凝胶体外凝血性能优于市售止血剂血盾,且不会产热导致热损伤。血栓弹力图表明纳米凝胶形成血凝块的强度和血盾近似,均高于凝血酶冻干粉,而形成血凝块的速度和凝血酶类似,均快于血盾。生物相容性实验表明,纳米凝胶几乎无细胞毒性,且不会引起炎症反应,生物相容性好。四种动物创伤模型中,纳米凝胶均可以显著降低出血量,缩短止血时间,止血效果优异。本课题的研究结果表明,制备的Poly(DEX-GMA/AAc)纳米凝胶吸水率高,粒径分布均匀,生物相容性、生物降解性良好,不会引起炎症或热损伤,对中小血管、体内脏器及股动脉大出血等多种出血模型有优异的止血性能,有望成为一种理想的急救止血剂。

本课题采用乳液聚合法合成改性葡聚糖纳米凝胶(Poly(DEX-GMA/AAc)),筛选了纳米凝胶的制备条件,研究了其性质,并研究了该纳米凝胶作为止血材料的可行性。本课题主要...改性葡聚糖 丙烯酸 纳米凝胶 吸水率 止血改性葡聚糖 丙烯酸 纳米凝胶 吸水率 止血Poly(DEX